Üst solunum yolu enfeksiyonu

burun, sinüsler, yutak veya gırtlak dahil olmak üzere akut bir enfeksiyonun neden olduğu hastalık

Üst solunum yolu enfeksiyonu (ÜSYE), burun, sinüsler, farenks, larenks veya trakea dahil olmak üzere üst solunum yollarını tutan akut bir enfeksiyonun neden olduğu bir hastalıktır.[3][4] Bu genellikle burun tıkanıklığı, boğaz ağrısı, bademcik iltihabı, farenjit, larenjit, sinüzit, orta kulak iltihabı ve soğuk algınlığını içerir.[5]:28 Enfeksiyonların çoğu doğası gereği viraldir ve diğer durumlarda neden bakteriyeldir.[6] ÜSYE'ler mantar veya helmintik kaynaklı da olabilir, ancak bunlar daha az yaygındır.[7]:443-445

Üst solunum yolu enfeksiyonu
İletim pasajları
UzmanlıkEnfeksiyon hastalıkları
Sıklık17,2 milyar (2015)[1]
Ölüm3100[2]

2015 yılında 17,2 milyar ÜSYE vakasının meydana geldiği tahmin edilmektedir.[1] Bu vakalar 1990'da 4.000 iken 2016 itibarıyla yaklaşık 3.000 kişinin ölümüne neden olmuştur.[8]

Belirti ve semptomlar

değiştir
 
Soğuk algınlığı belirtileri için zaman çizelgesi

Komplike olmayan soğuk algınlıklarında öksürük ve burun akıntısı diğer semptomlar geçtikten sonra bile 14 gün veya daha uzun süre devam edebilir.[6] Akut ÜSYE'ler genellikle soğuk algınlığı olarak adlandırılan rinit, farenjit/tonsillit ve larenjit ile bunların komplikasyonları olan sinüzit, kulak enfeksiyonu ve bazen bronşiti içerir (bronşlar genellikle alt solunum yollarının bir parçası olarak sınıflandırılır). ÜSYE semptomları genellikle öksürük, boğaz ağrısı, burun akıntısı, burun tıkanıklığı, baş ağrısı, düşük dereceli ateş, yüzde basınç ve hapşırmayı içerir.[9]

Çocuklarda rinovirüs belirtileri genellikle maruziyetten 1-3 gün sonra başlar. Hastalık genellikle 7-10 gün daha sürer.[6]

Mukus akıntısında sarı, koyu veya yeşil renk veya kıvam değişiklikleri viral ÜSYE'nin doğal seyridir ve antibiyotik endikasyonu değildir.[6]

A grubu beta-hemolitik streptokok farenjiti/bademcik iltihabı (strep boğazı) tipik olarak ani başlayan boğaz ağrısı, yutkunurken ağrı ve ateş ile kendini gösterir. Strep boğaz genellikle burun akıntısına, ses değişikliklerine veya öksürüğe neden olmaz.[kaynak belirtilmeli]

Orta kulak enfeksiyonunun (otitis media) neden olduğu kulak ağrısı ve basıncı ile viral konjonktivitin neden olduğu göz kızarması genellikle ÜSYE ile ilişkilidir.[10]

Patofizyoloji açısından rinovirüs enfeksiyonu bağışıklık tepkisine benzemektedir. Virüsler üst solunum yolu hücrelerine zarar vermez, bunun yerine epitel hücrelerinin sıkı bağlantı noktalarında değişikliklere neden olur. Bu da virüsün epitel hücrelerinin altındaki dokulara erişmesini ve doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık tepkilerini başlatmasını sağlar.[5]:27

Akut farenjit vakalarının %15'ine kadarına bakteriler, en yaygın olarak streptokokal farenjitte ("strep boğaz") bir A grubu streptokok olan Streptococcus pyogenes neden olabilir.[11] Diğer bakteriyel nedenler Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Corynebacterium diphtheriae, Bordetella pertussis ve Bacillus anthracis'tir.[kaynak belirtilmeli]

Cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar, oral ve farengeal enfeksiyonların nedenleri olarak ortaya çıkmıştır.[12]

ÜSYE, mevsimsel alerjiler, grip: semptom karşılaştırması
Semptomlar Alerji ÜSYE (Soğuk algınlığı) Grip (İnfluenza)
Kaşıntılı, sulu gözler Yaygın Nadiren (adenovirüs ile konjonktivit oluşabilir) Göz arkasında ağrı, bazen konjonktivit
Burun akıntısı Yaygın Yaygın[6] Yaygın
Burun tıkanıklığı Yaygın Yaygın Bazen
Hapşırma Çok yaygın Çok yaygın[6] Bazen
Boğaz ağrısı Bazen (geniz akıntısı) Çok yaygın[6] Bazen
Öksürük Bazen Yaygın (hafiften orta dereceye kadar, kuru)[6] Yaygın (kuru öksürük, şiddetli olabilir)
Baş ağrısı Yaygın değil Nadiren Yaygın
Ateş Asla Yetişkinlerde nadir, çocuklarda olası[6] Çok yaygın

37,8-38,9 °C (veya küçük çocuklarda daha yüksek), 3-4 gün sürer; üşüme olabilir

Halsizlik Bazen Bazen Çok yaygın
Yorgunluk, güçsüzlük Bazen Bazen Çok yaygın (haftalarca sürebilir, erken dönemde aşırı yorgunluk)
Kas ağrısı Asla Hafif[6] Çok yaygın (genellikle şiddetli)

Sınıflandırma

değiştir

Bir ÜSYE, iltihaplanan bölgeye göre sınıflandırılabilir. Rinit burun mukozasını etkilerken, rinosinüzit veya sinüzit burun ve frontal, etmoid, maksiller ve sfenoid sinüsler dahil olmak üzere paranazal sinüsleri etkiler. Nazofarenjit (rinofarenjit veya soğuk algınlığı) genellikle burun deliklerini, farenksi, hipofarenksi, uvulayı ve bademcikleri etkiler. Burun tutulmaksızın farenjit, farenks, hipofarenks, uvula ve bademcikleri iltihaplandırır. Benzer şekilde, epiglottit (supraglottit) larinksin üst kısmını ve supraglottik bölgeyi; larenjit larinksi; laringotrakeit larinks, trakea ve subglottik bölgeyi; trakeit ise trakea ve subglottik bölgeyi iltihaplandırır.[kaynak belirtilmeli]

İnfluenza virüsleri, adenovirüsler, kızamık, kızamıkçık, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, difteri, Bacillus anthracis ve Bordetella pertussis'e karşı aşılama, bunların ÜRT'yi enfekte etmesini önleyebilir veya enfeksiyonun şiddetini azaltabilir.[kaynak belirtilmeli]

 
2012'de milyon kişi başına üst solunum yolu enfeksiyonu ölümleri
  0
  1
  2
  3-29

Tedavi genellikle baş ağrısı, boğaz ağrısı ve kas ağrıları için analjezikler yoluyla semptomatik destekten oluşur.[13] Doğal yollarla edinilmiş ÜSYE'si olan sedanter bireylerde orta düzeyde egzersiz muhtemelen hastalığın genel şiddetini ve süresini değiştirmez.[14] Sıvı alımını artırmanın faydalarını tespit etmek için randomize çalışmalar yapılmamıştır.[15]

Antibiyotikler

değiştir

Larenjit için antibiyotik reçete edilmesi, önerilen bir uygulama değildir.[16] Penisilin V ve eritromisin antibiyotikleri akut larenjit tedavisinde etkili değildir.[16] Eritromisin bir hafta sonra ses bozukluklarını ve 2 hafta sonra öksürüğü iyileştirebilir, ancak herhangi bir mütevazı öznel fayda, yan etkilerden, maliyetten ve bakterilerin antibiyotiklere karşı direnç geliştirme riskinden daha büyük değildir.[16]

Sağlık yetkilileri, antibiyotik kullanımı bu viral hastalıkların iyileşme süresini önemli ölçüde azaltmadığından, doktorları yaygın ÜSYE'leri tedavi etmek için antibiyotik reçetelemeyi azaltmaya şiddetle teşvik etmektedir.[16] 2017 yılında yapılan sistematik bir inceleme, akut solunum yolu enfeksiyonlarında antibiyotik kullanımını azaltmada muhtemelen etkili olan üç müdahale bulmuştur: C-reaktif protein testi, prokalsitonin rehberliğinde yönetim ve hekimler ile hastalar arasında ortak karar verme.[17]

Dar spektrumlu antibiyotiklerin kullanımının, akut bakteriyel ÜSYE'li çocuklar için geniş spektrumlu alternatifler kadar etkili olduğu ve çocuklarda daha düşük yan etki riskine sahip olduğu gösterilmiştir.[18] Antibiyotik kullanımının azaltılması ilaca dirençli bakterilerin önlenmesine de yardımcı olabilir. Bazıları ÜSYE tedavisinde, hasta memnuniyetini korumaya çalışırken antibiyotik tüketimini azaltmayı amaçlayan geciktirilmiş antibiyotik yaklaşımını savunmaktadır. 11 çalışma ve 3.555 katılımcının yer aldığı bir Cochrane incelemesi, solunum yolu enfeksiyonları için antibiyotikleri araştırmıştır. Antibiyotik tedavisinin geciktirilmesi ile hemen başlanması ya da hiç antibiyotik kullanılmaması karşılaştırılmıştır. Sonuçlar solunum yolu enfeksiyonuna bağlı olarak karışıktı; akut orta kulak iltihabı ve boğaz ağrısı semptomları, komplikasyon oranında minimum farkla birlikte hemen antibiyotiklerle mütevazı bir şekilde iyileşti. Antibiyotikler sadece devam eden semptomlar için kullanıldığında antibiyotik kullanımı azalmış ve hasta memnuniyeti %86'da kalmıştır.[19] ÜSYE geçiren 432 çocuğu kapsayan bir çalışmada, ateş veya nefes darlığı gibi daha ciddi semptomları olan çocuklarda bile amoksisilin plasebodan daha etkili olmamıştır.[20][21]

CDC, sinüzit için antibiyotiklerin aşırı kullanımını caydırırken aynı zamanda önermektedir:

  • Birinci basamak ilaçlarla olası organizmaları hedefleyin: amoksisilin, amoksisilin/klavulanat
  • En kısa etkili kürü kullanın; 2-3 gün içinde iyileşme görülmelidir. Semptomlar iyileştikten veya düzeldikten sonra 7 gün boyunca tedaviye devam edin (genellikle 10-14 günlük bir kür).
  • Tekrarlayan veya belirsiz vakalarda görüntüleme çalışmalarını düşünün; komplike olmayan viral ÜSYE seyrinin erken dönemlerinde bazı sinüs tutulumu sıktır[6]

Öksürük tedavisi

değiştir

Reçetesiz satılan öksürük ilaçlarının yetişkinlerde veya çocuklarda öksürüğü azaltmadaki etkinliğine dair lehte veya aleyhte iyi bir kanıt bulunmamaktadır.[22] Hayatı tehdit eden yan etki potansiyeli nedeniyle 2 yaşın altındaki çocuklara herhangi bir öksürük veya soğuk algınlığı ilacı verilmemelidir.[23] Buna ek olarak, Amerikan Pediatri Akademisine göre, 4 yaşın altındaki çocuklarda öksürük semptomlarını hafifletmek için öksürük ilacı kullanımından kaçınılmalıdır ve 6 yaşın altındaki çocuklar için güvenlik sorgulanmaktadır.[24]

Dekonjestanlar

değiştir
 
2002'de 100.000 kişi başına ÜSYE için engelliliğe göre ayarlanmış yaşam yılı:[25]
  veri yok
  10'dan az
  10-30
  30-60
  60-90
  90-120
  120-150
  150-180
  180-210
  210-240
  240-270
  270-300
  300'den fazla

Bir Cochrane derlemesine göre, soğuk algınlığında tek bir oral doz nazal dekonjestan, yetişkinlerde tıkanıklığın kısa süreli giderilmesinde mütevazı derecede etkilidir; ancak çocuklarda dekonjestan kullanımına ilişkin veriler yetersizdir. Bu nedenle, dekonjestanların soğuk algınlığı olan 12 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.[19] Oral dekonjestanlar ayrıca hipertansiyon, koroner arter hastalığı ve kanamalı felç öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.[26][27]

Mukolitikler

değiştir

Asetilsistein ve karbosistin gibi mukolitikler, kronik bronko-pulmoner hastalığı olmayan üst ve alt solunum yolu enfeksiyonları için yaygın olarak reçete edilmektedir. Ancak 2013 yılında yapılan bir Cochrane incelemesinde etkinliklerinin sınırlı olduğu bildirilmiştir.[28] Asetilsisteinin 2 yaşından büyük çocuklar için güvenli olduğu düşünülmektedir.[28]

Alternatif tıp

değiştir

Genel popülasyonda soğuk algınlığı insidansını azaltmada etkili görünmediği için rutin C vitamini takviyesi haklı değildir.[29] Üst solunum yolu enfeksiyonlarının önlenmesi ve tedavisinde C vitamini kullanımı, 1930'larda C vitamininin ilk kez izole edilmesinden bu yana önerilmektedir. Kısa süreli şiddetli fiziksel egzersize ve/veya soğuk ortamlara maruz kalan kişilerde bunun haklı olabileceğini gösteren bazı kanıtlar mevcuttur.[29] C vitamini takviyelerinin ucuz ve güvenli olduğu göz önüne alındığında, soğuk algınlığı olan kişiler, kendi durumlarında terapötik olarak faydalı olup olmadıklarını değerlendirmek için C vitamini takviyelerini denemeyi düşünebilirler.[29]

Bazı düşük kaliteli kanıtlar, tuzlu su çözeltisi ile nazal irrigasyon kullanımının bazı kişilerde semptomları hafifletebileceğini göstermektedir.[30] Ayrıca, tuzlu burun spreyleri de faydalı olabilir.[kaynak belirtilmeli]

Epidemiyoloji

değiştir

Çocuklar tipik olarak yılda iki ila dokuz viral solunum yolu hastalığı geçirmektedir.[6] 2013 yılında 18,8 milyar ÜSYE vakası rapor edilmiştir.[31] Bu hastalıklar, 1990 yılında 4.000 iken 2014 yılı itibarıyla yaklaşık 3.000 kişinin ölümüne neden olmuştur.[8] Amerika Birleşik Devletleri'nde ÜSYE'ler genel nüfusta en sık görülen bulaşıcı hastalıktır ve insanların işe ve okula gitmemelerinin önde gelen nedenleridir.[kaynak belirtilmeli]

Diyet araştırması

değiştir

Zayıf kanıtlar, probiyotiklerin üst solunum yolu enfeksiyonlarını önlemede plasebo tedavisinden veya tedavisizlikten daha iyi olabileceğini düşündürmektedir.[32]

Kaynakça

değiştir
  1. ^ a b Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A, ve diğerleri. (GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators) (October 2016). "Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. 388 (10053). ss. 1545-1602. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 $2. PMID 27733282. 
  2. ^ Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A, ve diğerleri. (GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators) (October 2016). "Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. 388 (10053). ss. 1459-1544. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 $2. PMID 27733281. 
  3. ^ Guibas GV, Papadopoulos NG (2017). "Viral Upper Respiratory Tract Infections". Green RJ (Ed.). Viral Infections in Children, Volume II (İngilizce). Cham: Springer International Publishing. ss. 1-25. doi:10.1007/978-3-319-54093-1_1. ISBN 978-3-319-54093-1. PMC 7121526 $2. 
  4. ^ Ellis ME (12 Şubat 1998). Infectious Diseases of the Respiratory Tract (İngilizce). Cambridge University Press. s. 453. ISBN 978-0-521-40554-6. 18 Haziran 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2021. 
  5. ^ a b Pokorski M (2015). Pulmonary infection. Cham: Springer. ISBN 978-3-319-17458-7. 
  6. ^ a b c d e f g h i j k l "Rhinitis Versus Sinusitis in Children" (PDF). Centers for Disease Control and Prevention. 16 Şubat 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 19 Aralık 2016. 
  7. ^ Heymann D (2015). Control of communicable diseases manual: an official report of the American Public Health Association. APHA Press, the American Public Health Association. ISBN 978-0-87553-018-5. Control of communicable diseases manual: an official report of the American Public Health Association. APHA Press, the American Public Health Association. ISBN 978-0-87553-018-5.
  8. ^ a b Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, ve diğerleri. (December 2012). "Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010". Lancet. 380 (9859). ss. 2095-128. doi:10.1016/S0140-6736(12)61728-0. hdl:10536/DRO/DU:30050819. PMC 10790329 $2. PMID 23245604. 19 Mayıs 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Haziran 2020. 
  9. ^ Dasaraju PV, Liu C (1996). "Chapter 93: Infections of the Respiratory System". Baron S (Ed.). Medical Microbiology. 4th. University of Texas Medical Branch at Galveston. ISBN 978-0-9631172-1-2. PMID 21413304. 26 Ekim 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Temmuz 2021 – National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine vasıtasıyla. 
  10. ^ "Conjunctivitis". The Lecturio Medical Concept Library. 23 Temmuz 2020. 10 Temmuz 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Temmuz 2021. 
  11. ^ Bisno AL (January 2001). "Acute pharyngitis". The New England Journal of Medicine. 344 (3). ss. 205-11. doi:10.1056/nejm200101183440308. PMID 11172144. 
  12. ^ "Human papillomavirus (HPV) and Oropharyngeal Cancer, Sexually Transmitted Diseases". Centers for Disease Control and Prevention. 4 Kasım 2016. 16 Aralık 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Aralık 2016. 
  13. ^ "Common Cold: Treatments and Drugs". Mayo Clinic. 12 Şubat 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Ocak 2010. 
  14. ^ Weidner T, Schurr T (August 2003). "Effect of exercise on upper respiratory tract infection in sedentary subjects". British Journal of Sports Medicine. 37 (4). ss. 304-6. doi:10.1136/bjsm.37.4.304. PMC 1724675 $2. PMID 12893713. 
  15. ^ Guppy MP, Mickan SM, Del Mar CB (February 2004). ""Drink plenty of fluids": a systematic review of evidence for this recommendation in acute respiratory infections". The BMJ. 328 (7438). ss. 499-500. doi:10.1136/bmj.38028.627593.BE. PMC 351843 $2. PMID 14988184. 
  16. ^ a b c d Reveiz L, Cardona AF (May 2015). "Antibiotics for acute laryngitis in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (5). ss. CD004783. doi:10.1002/14651858.CD004783.pub5. PMC 6486127 $2. PMID 26002823. 
  17. ^ Tonkin-Crine SK, Tan PS, van Hecke O, Wang K, Roberts NW, McCullough A, ve diğerleri. (September 2017). "Clinician-targeted interventions to influence antibiotic prescribing behaviour for acute respiratory infections in primary care: an overview of systematic reviews". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (9). ss. CD012252. doi:10.1002/14651858.CD012252.pub2. PMC 6483738 $2. PMID 28881002. 
  18. ^ Gerber JS, Ross RK, Bryan M, Localio AR, Szymczak JE, Wasserman R, ve diğerleri. (December 2017). "Association of Broad- vs Narrow-Spectrum Antibiotics With Treatment Failure, Adverse Events, and Quality of Life in Children With Acute Respiratory Tract Infections". JAMA. 318 (23). ss. 2325-2336. doi:10.1001/jama.2017.18715. PMC 5820700 $2. PMID 29260224. 
  19. ^ a b Spurling GK, Dooley L, Clark J, Askew DA (October 2023). "Immediate versus delayed versus no antibiotics for respiratory infections". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023 (10). ss. CD004417. doi:10.1002/14651858.CD004417.pub6. PMC 10548498 $2. PMID 37791590. 
  20. ^ Little P, Francis NA, Stuart B, O'Reilly G, Thompson N, Becque T, ve diğerleri. (June 2023). "Antibiotics for lower respiratory tract infection in children presenting in primary care: ARTIC-PC RCT". Health Technology Assessment. 27 (9). ss. 1-90. doi:10.3310/DGBV3199. PMC 10350739 $2. PMID 37436003. 
  21. ^ "Antibiotics make little difference to children's chest infections". NIHR Evidence. Birleşik Krallık: National Institute for Health and Care Research (NIHR). 27 Kasım 2023. doi:10.3310/nihrevidence_60506. 18 Haziran 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Aralık 2023. 
  22. ^ Smith SM, Schroeder K, Fahey T (November 2014). "Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (11). ss. CD001831. doi:10.1002/14651858.CD001831.pub5. PMC 7061814 $2. PMID 25420096. 
  23. ^ Center for Drug Evaluation and Research. "Special Features - Use Caution When Giving Cough and Cold Products to Kids" (İngilizce). Food and Drug Administration. 12 Ocak 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ocak 2017. 
  24. ^ Goldsobel AB, Chipps BE (March 2010). "Cough in the pediatric population". The Journal of Pediatrics. 156 (3). ss. 352-8. doi:10.1016/j.jpeds.2009.12.004. PMID 20176183. 
  25. ^ "Mortality and Burden of Disease Estimates for WHO Member States in 2002" (xls). World Health Organization. 2002. 16 Ocak 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  26. ^ Tietze KJ (2004). "Disorders related to cold and allergy". Berardi RR (Ed.). Handbook of Nonprescription Drugs. 14th. Washington, DC: American Pharmacists Association. ss. 239-269. ISBN 978-1-58212-050-8. OCLC 56446842. 
  27. ^ Covington TR, (Ed.) (2002). "Common cold". Nonprescription Drug Therapy: Guiding Patient Self-care. 1st. St Louis, MO: Facts & Comparisons. ss. 743-769. ISBN 978-1-57439-146-6. OCLC 52895543. 
  28. ^ a b Chalumeau M, Duijvestijn YC (May 2013). "Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews, 5. ss. CD003124. doi:10.1002/14651858.CD003124.pub4. PMID 23728642. 
  29. ^ a b c Hemilä H, Chalker E (January 2013). "Vitamin C for preventing and treating the common cold". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013 (1). ss. CD000980. doi:10.1002/14651858.CD000980.pub4. PMC 1160577 $2. PMID 23440782. 
  30. ^ King D, Mitchell B, Williams CP, Spurling GK (April 2015). "Saline nasal irrigation for acute upper respiratory tract infections" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (4). ss. CD006821. doi:10.1002/14651858.CD006821.pub3. PMC 9475221 $2. PMID 25892369. 29 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 4 Kasım 2018. 
  31. ^ Global Burden of Disease Study 2013 Collaborators (August 2015). "Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013". Lancet. 386 (9995). ss. 743-800. doi:10.1016/s0140-6736(15)60692-4. PMC 4561509 $2. PMID 26063472. 
  32. ^ Zhao Y, Dong BR, Hao Q (August 2022). "Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (8). ss. CD006895. doi:10.1002/14651858.CD006895.pub4. PMC 9400717 $2. PMID 36001877. 

Dış bağlantılar

değiştir
Sınıflandırma