ANO1
Anoktamin 1 (ANO1), transmembran üyesi 16A (TMEM16A) olarak da bilinen, insanlarda ANO1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.[4][5] Anoktamin 1, klorür kanalı[6] ve bikarbonat kanalı olarak davranış sergileyen voltaj bağımlı kalsiyumla aktifleşen bir anyon kanalıdır.[7]
Düz kasta, epitel hücrelerinde,[8] vomeronazal nöronlarda[9] dışa vurulur ve insanlarda gastrointestinal sistem boyunca Cajal'ın interstisyel hücrelerinde yüksek oranda dışa vurulur.[10]
İşlev
değiştirANO1, kalsiyumla aktifleştirilmiş bir klorür kanalı olarak işlev gören bir transmembran proteinidir.[11] Ca2+, Sr2+ ve Ba2+ kanalı etkinleştirir.[12]
Yapı
değiştirBu kanalın atomik çözünürlükte yapısı henüz elde edilmemiştir. Bununla birlikte, biyokimyasal kanıtlar kanalın iki ANO1 polipeptit alt biriminin bir dimeri olarak birleştiğini göstermektedir.[13][14] Hidropati grafiğinden, her alt birimin, beşinci ve altıncı transmembran etki alanları arasında bir girinti kıvrımı olan sekiz transmembran etki alanı olan bir molekülü kodladığı düşünülmektedir. Girinti kıvrımının, proteinin iyon seçiciliğinden sorumlu olan P kıvrımı benzeri bir yapı olduğu düşünülmektedir.[15]
Klinik önemi
değiştirFarelerde, ANO1 kanalının işlevsel dışa vurumu yaşam için önemlidir, çünkü yokluğu solunumun çökmesi nedeniyle erken ölüme neden olur.[16]
ANO1, insan gastrointestinal epitelinde dışa vurulur ve Cajal'ın gastrointestinal interstisyel hücrelerinde yüksek oranda dışa vurulur, burada bağırsak hareketliliğine aracılık eden epitel klorür sekresyonunda önemli bir görev alır.[8][10][17] Niflumik asit gibi ANO1 blokerlerinin, insan bağırsağında hareketlilik üreten yavaş dalgaları bloke ettiği gösterilmiştir. ANO1 geni ifadesi durdurulmuş farelerde yavaş dalga üretimi gerçekleşmemektedir. Karbakolün,kanalı belirgin biçimde etkinleştirdiği gösterilmiştir; bunun ışığında, sekretuvar ishalin karbakol doz aşımının bir belirtisi olması şaşırtıcı olmamaktadır.[18] Bir antidiyareik olan krofelemer bu kanalı inhibe eder.[19][20] Sonuç olarak, Cajal'ın interstisyel hücrelerinin normal fonksiyonu ve bağırsağın düz kaslarında üretilen pacemaker (özatım) etkinliği için ANO1 etkinliği gereklidir.
Aşırı dışa vurumu, özofagus yassı epitel hücreli karsinomu ve meme kanseri gelişiminde bildirilmiştir.[21][22]
Kaynakça
değiştir- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000131620 - Ensembl, May 2017
- ^ "İnsan PubMed Başvurusu:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Fare PubMed Başvurusu:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Entrez Gene: anoctamin 1, calcium activated chloride channel". 5 Aralık 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi.
- ^ "FLJ10261 gene, located within the CCND1-EMS1 locus on human chromosome 11q13, encodes the eight-transmembrane protein homologous to C12orf3, C11orf25 and FLJ34272 gene products". International Journal of Oncology. 22 (6). Haziran 2003. ss. 1375-81.
- ^ "TMEM16A confers receptor-activated calcium-dependent chloride conductance". Nature. 455 (7217). Ekim 2008. ss. 1210-5.
- ^ "Dynamic modulation of ANO1/TMEM16A HCO3(-) permeability by Ca2+/calmodulin". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (1). Ocak 2013. ss. 360-5.
- ^ a b "Structure and function of TMEM16 proteins (anoctamins)". Physiological Reviews. 94 (2). Nisan 2014. ss. 419-59.
- ^ "Conditional knockout of TMEM16A/anoctamin1 abolishes the calcium-activated chloride current in mouse vomeronasal sensory neurons". The Journal of General Physiology. 145 (4). Nisan 2015. ss. 285-301.
- ^ a b "Anoctamins and gastrointestinal smooth muscle excitability". Experimental Physiology. 97 (2). Şubat 2012. ss. 200-6.
- ^ "Anoctamins". Pflügers Archiv. 462 (2). Ağustos 2011. ss. 195-208.
- ^ "Activation and inhibition of TMEM16A calcium-activated chloride channels". PLOS ONE. 9 (1). 2014. ss. e86734.
- ^ "TMEM16A(a)/anoctamin-1 shares a homodimeric architecture with CLC chloride channels". Molecular & Cellular Proteomics. 10 (2). Şubat 2011. ss. M110.004697.
- ^ "Characterization of the oligomeric structure of the Ca(2+)-activated Cl- channel Ano1/TMEM16A". The Journal of Biological Chemistry. 286 (2). Ocak 2011. ss. 1381-8.
- ^ "Voltage- and calcium-dependent gating of TMEM16A/Ano1 chloride channels are physically coupled by the first intracellular loop". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108 (21). Mayıs 2011. ss. 8891-6.
- ^ "Transmembrane protein 16A (TMEM16A) is a Ca2+-regulated Cl- secretory channel in mouse airways". The Journal of Biological Chemistry. 284 (22). Mayıs 2009. ss. 14875-80.
- ^ "Muscarinic activation of Ca2+-activated Cl- current in interstitial cells of Cajal". The Journal of Physiology. 589 (Pt 18). Eylül 2011. ss. 4565-82.
- ^ "Case report: acute unintentional carbachol intoxication". Critical Care. 10 (3). 2006. ss. R84.
- ^ "Crofelemer: In HIV Associated Diarrhea and Secretory Diarrhea - A Patent Perspective". Recent Patents on Anti-Infective Drug Discovery. 9 (2). 2014. ss. 136-43.
- ^ "Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels". Molecular Pharmacology. 77 (1). Ocak 2010. ss. 69-78.
- ^ "Genomewide mRNA profiling of esophageal squamous cell carcinoma for identification of cancer biomarkers". Cancer Biology & Therapy. 8 (1). Ocak 2009. ss. 36-46.
- ^ "Calcium-activated chloride channel ANO1 promotes breast cancer progression by activating EGFR and CAMK signaling". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (11). Mart 2013. ss. E1026-34.
Konuyla ilgili yayınlar
değiştir- "Mutation assay of the novel gene DOG1 in gastrointestinal stromal tumors (GISTs)". Journal of Gastroenterology. 43 (7). 2008. ss. 531-7.
- "Monoclonal antibody DOG1.1 shows higher sensitivity than KIT in the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors, including unusual subtypes". The American Journal of Surgical Pathology. 33 (3). Mart 2009. ss. 437-46.
- "Ano1 is a selective marker of interstitial cells of Cajal in the human and mouse gastrointestinal tract". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 296 (6). Haziran 2009. ss. G1370-81.
- "TMEM16A confers receptor-activated calcium-dependent chloride conductance". Nature. 455 (7217). Ekim 2008. ss. 1210-5.
- "Identification and characterization of TMEM16E and TMEM16F genes in silico". International Journal of Oncology. 24 (5). Mayıs 2004. ss. 1345-9.
- "Anoctamin/TMEM16 family members are Ca2+-activated Cl- channels". The Journal of Physiology. 587 (Pt 10). Mayıs 2009. ss. 2127-39.
Dış bağlantılar
değiştir- Human ANO1 30 Aralık 2019 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi. genome location and ANO1[ölü/kırık bağlantı] gene details page in the UCSC Genome Browser.